公開日: 2023 年 11 月 28 日午前 3 時 32 分 AEDT
著作者 Luca Peruzzotti-Jametti, Stefano Pluchino
世界中で 200 万人を超える人が多発性硬化症 (MS): multiple sclerosis (MS) を患っています。多発性硬化症は神経系に影響を及ぼし、動くこと、見ること、考えることに問題を引き起こす可能性がある病気です。
MS発作の回数と重症度を軽減するのに役立つ治療法はありますが、MS患者の多くは最終的に二次進行性MS: secondary progressive MS と呼ばれる、より重度の疾患を発症します。 残念ながら、二次進行性MSの治療法はほとんどありません。 そして、最も進行した病気に対して承認された薬はありません。
最近のデータにより、体の「マスター細胞」である幹細胞 (stem cells) の使用がこの損傷を軽減するのに役立つのではないかという期待が高まっています。 これには脳幹細胞 (brain stem cells) の移植が含まれます。脳幹細胞は他のほぼすべての種類の脳細胞に成長し、MSによって損傷した脳細胞を修復する可能性があります。
私たちの新しい研究では、二次進行性 MS 患者 15 人の脳に脳幹細胞を直接注入するファースト・イン・ヒューマンの初期段階の臨床試験の有望な結果を示しています。
脳幹細胞は、流産した単一の胎児から得られました。 幹細胞は、移植のための安全で事実上無限の細胞貯蔵庫を確保するために、異常がないか徹底的にスクリーニングされました。
手順の前に、参加者は3か月間にわたって自分の障害レベルと疾患活動性の包括的な評価を受けました。 移植の際、治療を受けた患者のほとんどは高度の障害を示しました（たとえば、ほとんどの患者は車椅子を必要としていました）。
私たちは、移植片が拒絶されるのを避けるために、免疫系を抑制する薬剤と脳幹細胞を4回投与してテストしました。 心強いことに、参加者は治療後 12 か月間、重篤な有害事象を経験しませんでしたが、短期間の副作用 (インフルエンザのような症状や呼吸器感染症など) はいくつかありました。
重要なことに、MSの再発のような症状も、運動や認知機能の重大な低下（治療がなければ予想される）も、研究中に患者で報告されなかった。
先進的な磁気イメージングを使用した参加者の小グループの分析では、幹細胞の投与量の増加と脳容積の減少との関連に注目しました。 同様の効果は、初期のMS患者に使用される強力な薬剤でも観察されており、脳の炎症や腫れの予防における幹細胞の役割の可能性を示唆しています。
移植に対する脳の反応を測定する
脳幹細胞が機能しているかどうかは どうやってわかるのでしょうか?
MSでは、免疫系が神経線維の周囲の保護膜であるミエリン (myelin) を標的にして損傷し、脳と脊髄内の重要な伝達を妨害します。 このプロセスの中心となるのは、通常、望ましくない侵入者を排除する免疫細胞であるマクロファージ (macrophages) です。 その中でも、脳と脊髄全体に見られるマイクログリア細胞 (microglial cells) は極めて重要な役割を果たしています。
マウスを使った我々の以前の研究では、皮膚細胞 (skin cells) が脳幹細胞 (brain stem cells) に再プログラムされ、中枢神経系 (the central nervous system) に移植すると炎症を軽減し、MS誘発性損傷 (MS-induced damage) を修復できる可能性があることが示されました。
また、脳幹細胞は代謝（身体がエネルギーを生成する方法）を微調整し、マイクログリアを悪い状態から良い状態に再プログラムすることができます。
この研究では、脳のエネルギー生成プロセスが脳幹細胞治療によってどのような影響を受けるかを調査しました。 私たちは、脳の周囲の体液と血液の変化を経時的に監視し、移植によって引き起こされる持続的な変化を発見しました。
具体的には、良好な細胞エネルギー代謝を維持するために重要なアシルカルニチン (acylcarnitines) と呼ばれる分子のクラスが、より高用量の幹細胞を受けた患者でレベルの上昇を示した。
これらの発見は興味深いものではありますが、免疫系を抑制する薬も投与されている少数の患者から得られたものであることを考えると、慎重であることが重要です。 しかし、この研究は、脳への単一の脳幹細胞直接移植が安全であり、二次進行性MS患者に長期にわたる効果を誘発できるという、ヒトにおける初めての説得力のある証拠を提供します。
私たちの発見を検証し拡張するには、さらなる研究が必要です。 それでも、この研究は、このアプローチがMSの進行期に対処するための貴重な治療選択肢になる可能性があるという有望な兆候を示しています。
この記事は、クリエイティブコモンズライセンス(CCL)の下で The Conversation と各著作者からの承認に基づき再発行されています。日本語訳は archive4ones(Koichi Ikenoue) の翻訳責任で行われています。オリジナルの記事を読めます。original article.
