この薬は、COVID バリアントに関係なく有効である可能性があります
[公開日] 2022 年 12 月 5 日午前 11 時 10 分 (EST)
[著作者] Teresa Brevini, Fotios Sampaziotis
パンデミックからほぼ 3 年が経過しましたが、世界中で毎日数十万件の新しい COVID の症例が定期的に記録されています。私たちは、ミニチュア臓器モデル、ドナー臓器、動物、人間を組み合わせた新しい研究で、肝疾患の治療に使用される薬を COVID-19 から保護するために転用できることを示しました。
ワクチンは、パンデミックへの対応において最も強力な武器の 1 つですが、誰もが恩恵を受けられるわけではありません。 COVID ワクチンは、COVID-19 を引き起こすウイルスである SARS-CoV-2 を認識して破壊するように免疫システムをトレーニングすることによって機能します。 そのため、臓器移植後に免疫機能を抑制する薬を服用している患者など、免疫系の機能が低下している人には効果がありません。
ウイルスはまた、免疫系がそれを認識しないように変装して、新しい亜種に変異し、それによってワクチンの有効性を低下させることもできます。
最後に、ワクチンは平等に利用できるわけではなく、低所得国の 4 人に 1 人しか少なくとも 1 回の接種を受けていません。
これらの課題に照らして、ワクチン接種を補完できる COVID-19 から保護するための戦略を開発したいと考えました。 私たちは、SARS-CoV-2 が細胞に感染するために使用する「出入り口」である ACE2 と呼ばれる受容体を標的にすることにしました。
SARS-CoV-2感染への「入り口」
私たちが ACE2 受容体をターゲットにした主な理由はいくつかあります。 第一に、このウイルスの侵入経路を遮断するために最適に機能する免疫システムは必要ないため、この方法は免疫不全の人にも有効であるはずです。
そして第二に、ACE2受容体は私たち自身の細胞によって生成されるため、ウイルスの変化（つまり、新しいバリアント）の影響を受けないため、SARS-CoV-2が進化するにつれてこの方法がより回復力を持つようになる。
そのため、ACE2受容体を改変できる既存の薬を特定したとき、私たちは楽観的でした。 この薬は、COVID-19 に対して急速に転用される可能性があります。
この研究は、偶然の発見から始まりました。 ケンブリッジ大学の Sampaziotis 研究室では、子供の肝移植の主な原因である肝再生と胆管疾患に焦点を当てています。
胆汁は、肝臓で生成された消化液で、胆管と呼ばれる管を通って腸に排出されます。 パンデミックが始まった当初、私たちは、オルガノイドとして知られる皿の中で成長させたミニチュアバージョンを使用して、胆管に対する胆汁の影響を研究していました。
UDCAは多くの肝疾患患者が経口摂取しています
肝臓に豊富に存在するFXRと呼ばれる胆汁感知分子が、ACE2を含む胆管細胞の多くの分子の発現を制御していることを発見しました。 ACE2 が SARS-CoV-2 のウイルス侵入口として特定されたとき、FXR を標的とする薬剤が ACE2 受容体を減少させ、ウイルス感染を減少させることができるかどうかを調査することにしました。
現在肝疾患に使用されている臨床的に承認された薬であるアーソディオキシコリック酸（UDCA）が、ミニ胆管にこの影響を与えることを確認しました。 これらの臓器は一般的に COVID-19 の影響を受けるため、実験室で小型の肺と小型の腸を使用して実験を繰り返すことに成功しました。
次に、これらの調査結果をハムスターで検証して、ラボの結果が生きている生物でも当てはまることを確認しました。 これらの発見が人間に移すことができるかどうかをテストするために、移植に適していない寄付された人間の肺のペアを使用しました。 両肺に SARS-CoV-2 を感染させましたが、片方の肺だけが UDCA で治療されました。 薬を投与された肺は感染せず、もう一方の肺は感染したことがわかりました。
photo: We kept the lungs alive outside the body using warm blood-like fluid. Teresa Brevini, Author provided
温かい血液のような液体を使って体外で肺を生かしておきました。 Teresa Brevini 著者提供
次のステップは、人間の ACE2 受容体を減少させる UDCA の有効性をテストすることでした。 私たちは 8 人の健康なボランティアを募り、UDCA を投与し、鼻を綿棒でふきました。 ウイルスが体内に侵入する主なポイントである鼻細胞のACE2の減少が観察され、SARS-CoV-2がこれらの細胞に感染する機会が少ないことが示唆されました。
最後に、UDCAは臨床現場で広く使用されているため、既存のデータを調べて、肝臓の状態のためにUDCAを服用している人々のCOVIDの結果を、UDCAを服用していない人々の結果と比較しました。 UDCAを服用している人は、薬を服用していない人よりも中等度、重度、または重篤なCOVIDを発症する可能性が低いことがわかりました。
これは何を意味するのでしょうか？
UDCA は 30 年間市場に出回っており、安全性が高く、副作用もほとんどありません。 さらに、この薬は特許が切れており、安価で、製造、保管、投与が容易であり (錠剤の形で服用されます)、アウトブレイク中に展開するのに便利です。
私たちの結果はUDCAがCOVIDから保護できることを示唆していますが、この研究は臨床試験ではなく、この仮説を裏付けるデータのみを提供しています。 次のステップは、大規模な無作為化臨床試験で私たちの発見を確認することです。わたしたちは、 確固たる臨床的証拠に基づく適切なポリシーが利用可能になるまで、COVID に対する UDCA の使用をサポートしません。
将来、UDCAは現在のCOVID治療や非常に効果的なワクチンに取って代わることはありませんが、ウイルスに対する武器の兵器庫を拡大できる可能性があります。 それは、免疫系に依存しない、またはウイルスの変異による免疫逃避の対象とならない代替戦略を提供する可能性があります。
この記事は、クリエイティブコモンズライセンス(CCL)の下で The Conversation と各著作者からの承認に基づき再発行されています。日本語訳は archive4ones(Koichi Ikenoue) の文責で行われています。オリジナルの記事を読めます。original article.
