[公開日] 2023 年 10 月 9 日午後 1 時 17 分 (BST)
[著作者] Karin Modig
かつては珍しいと考えられていた百寿者も、今では普通のことになりました。 実際、彼らは世界の人口の中で最も急速に増加している人口集団であり、その数は 1970 年代以来 10 年ごとにおよそ 2 倍になっています。
人間がどれくらい生きられるか、そして健康で長生きできるかどうかは、私たちが知る限りずっと以前から関心を集めてきました。 プラトンとアリストテレスは、2,300 年以上前に老化のプロセスについて議論し、書き残しました。
しかし、並外れた長寿の秘密を理解するのは簡単ではありません。 これには、遺伝的素因とライフスタイル要因の複雑な相互作用の解明、およびそれらが人の生涯を通じてどのように相互作用するかを解明することが含まれます。 GeroScience に掲載された私たちの最近の研究*では、90 歳を超えて生きる人々のコレステロールやグルコースのレベルを含む、いくつかの一般的なバイオマーカーが明らかになりました。(注１*)
90代 (Nonagenarians) と100代 (centenarians) の人は、長生きする方法、そしておそらくより健康に歳を重ねる方法を理解するのに役立つ可能性があるため、科学者にとって長い間強い関心を集めてきました。 これまでのところ、百寿者に関する研究は小規模なものが多く、例えば介護施設に住んでいる百寿者は除外されるなど、選ばれたグループに焦点が当てられてきました。
巨大なデータセット
私たちの研究は、これまでに例外的に長生きした人々とその短命の人々の間で生涯を通じて測定されたバイオマーカープロファイル (biomarker profiles) を比較した最大の研究です。
私たちは、100歳を超えて長生きした人々とその短命の人々のバイオマーカープロファイルを比較し、それらのプロファイルと100歳以上になる可能性との関連性を調査しました。
私たちの研究には、64歳から99歳までの健康診断を受けた44,000人のスウェーデン人からのデータが含まれており、彼らはいわゆるAmorisコホート*のサンプルでした。 これらの参加者は、スウェーデンの登録データを通じて最長 35 年間追跡調査されました。 このうち、2.7%に当たる1,224人が100歳まで生きた。 100 歳以上の人たちの大部分 (85%) は女性でした。(注2*)
炎症 (inflammation) 、代謝 (metabolism) 、肝臓 (liver) および腎臓 (kidney) の機能、さらには潜在的な栄養失調 (malnutrition) や貧血 (anaemia) に関連する 12 個の血液ベースのバイオマーカーが含まれています。 これらはすべて、以前の研究で老化や死亡と関連しているとされています。
炎症に関連するバイオマーカーは、特定の食物の消化によって引き起こされる体内の老廃物である尿酸 (uric acid) でした。 また、総コレステロール (total cholesterol) やグルコース (glucose) などの代謝状態や機能に関連するマーカーや、アラニンアミノトランスフェラーゼ: alanine aminotransferase（Alat）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ: aspartate aminotransferase（Asat）、アルブミン: albumin、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ: gamma-glutamyl transferase（GGT）、アルカリホスファターゼ: alkaline phosphatase (Alp) および乳酸デヒドロゲナーゼ: lactate dehydrogenase (LD)などの肝機能に関連するマーカーにも注目しました。
また、腎機能と関連するクレアチニン: creatinine、貧血と関連する鉄と総鉄結合能: total iron-binding capacity（TIBC）についても調べました。 最後に、栄養に関連するバイオマーカーであるアルブミン: albumin についても調査しました。
調査結果
全体として、100歳の誕生日を迎えた人は60代以降、グルコース (glucose)、クレアチニン(creatinine)、尿酸 (uric acid) のレベルが低くなる傾向があることがわかりました。 ほとんどのバイオマーカーについて、中央値は百寿者と非百寿者の間で大きな差はありませんでしたが、百寿者が極端に高い値や低い値を示すことはほとんどありませんでした。
たとえば、百寿者のうち、人生の初期に血糖値が 6.5 を超えていたり、クレアチニン値が 125 を超えていた人はほとんどいませんでした。
バイオマーカーの多くについて、百寿者も非百寿者も、臨床ガイドラインで正常とみなされる範囲外の値を示しました。 これはおそらく、これらのガイドラインが若くて健康な人口に基づいて設定されているためです。
どのバイオマーカーが 100 歳に達する可能性に関連しているかを調査したところ、12 のバイオマーカーのうち 2 つ (Alat とアルブミン) を除くすべてが 100 歳になる可能性に関連していることがわかりました。これは、年齢、性別、疾患の負担を考慮した後でも同様でした。
総コレステロールと鉄のレベルが5つのグループのうち最も低いグループに属する人々は、より高いレベルのグループに比べて100歳に達する可能性が低かった。 一方、グルコース、クレアチニン、尿酸、肝機能マーカーのレベルが高い人は、100歳以上になる可能性も低下しました。
絶対的な観点*から見ると、一部のバイオマーカーでは差がかなり小さかったが、他のバイオマーカーでは差が多少大きくなりました。(注3*)
たとえば、尿酸の場合、絶対差は 2.5 パーセント ポイントでした。 これは、尿酸値が最も低いグループの人々が100歳になる確率は4％であるのに対し、尿酸値が最も高いグループでは100歳になれる確率はわずか1.5％であることを意味します。
私たちが発見した違いは全体的にかなり小さいものであったとしても、それらは代謝の健康、栄養、そして並外れた長寿の間に潜在的な関連性があることを示唆しています。
ただし、この研究では、どのライフスタイル要因または遺伝子がバイオマーカー値の原因であるかについて結論を得ることができません。 しかし、栄養やアルコール摂取などの要因が影響していると考えるのが合理的です。 年齢を重ねるにつれて、腎臓と肝臓の値、さらには血糖値と尿酸の値を記録し続けることは、おそらく悪い考えではありません。
そうは言っても、おそらく、ある時点で例外的な年齢に達するのに偶然が影響するでしょう。 しかし、バイオマーカーの違いが死亡のずっと前に観察される可能性があるという事実は、遺伝子やライフスタイルも役割を果たしている可能性を示唆しています。
この記事は、クリエイティブコモンズライセンス(CCL)の下で The Conversation と各著作者からの承認に基づき再発行されています。日本語訳は archive4ones(Koichi Ikenoue) の翻訳責任で行われています。オリジナルの記事を読めます。original article.
[編集者注]
注1：モディグ先生から、この研究の筆頭研究者が村田峻輔博士であることを教えていただきました。
注2：Apolipoprotein-related MOrtality RISk (Amoris) Cohort : 1985 年から 1996 年にかけて、スウェーデンのストックホルムにある中央自動化研究所 (CALAB) は、スウェーデンにおける健康診断やプライマリ ヘルスケアからの血液および尿サンプルの分析の主要なセンターでした。 これらの分析結果は、将来の研究のためのリソースとして確保されました。 AMORIS（アポリポタンパク質関連死亡リスク）Cohort (集団) は、CALAB 創設者の 1 人であるイングマール ユングナー (I.J.) と科学研究コーディネーターのゴラン ヴァルディウス (G.W.) によって開始されました。 この AMORIS コホートはもともと、アポリポタンパク質 (apo) B (アテローム生成性) および apoA-I (アテローム保護性) のレベルが、従来の脂質、特に低密度リポタンパク質 (LDL)コレステロール よりも致死性心筋梗塞および脳卒中とより密接に関連しているかどうかをテストするために設定されました。2012 年に I.J. は、研究プロジェクト「慢性疾患に関連した代謝因子と炎症の疫学研究」を支援する研究目的で、スウェーデン、ストックホルムのカロリンスカ研究所に CALAB データベースを寄贈しました。 CALAB データベースは 2012 年から 2014 年にかけて、24 の異なるスウェーデン国民健康登録簿、ケアの質の登録簿、社会経済データや多数の研究コホートからのアンケートや生物医学データを含む調査への記録リンクによってさらに更新されました。 この研究プロジェクトはヘルシンキ宣言に準拠しており、ストックホルム倫理委員会によって審査および承認されました (Dnr 2010/1:7)。 AMORIS コホート内のリンクされたデータはすべて匿名化されています。International Journal of Epidemiology
注3*：絶対的な観点 他のものと比較するのではなく、それ自体で測定される Longman
