新たに発見されたマイクロバイオーム細菌の種は、関節リウマチの背後にある犯人である可能性があります

Rheumatoid arthritis leads to painful joint inflammation, often in the hands and wrists. Peter Dazeley/The Image Bank via Getty Images
関節リウマチは、しばしば手や手首に痛みを伴う関節の炎症を引き起こします

[公開日] 2022 年 10 月 27 日午後 11 時 25 分 AEDT

[著作者] Meagan Chriswell

記事を音読します。

関節リウマチは、世界中で 100 人に 1 人が罹患しています。多くの場合、手や手首に炎症を起こし、痛みを伴う関節の腫れを引き起こし、関節機能の喪失、慢性的な痛み、関節の変形や損傷につながる可能性があります。この状態の原因は不明です。

最近発表された研究で、同僚と私は、この病気の背後にある潜在的な犯人への重要な手がかりを見つけました。それはあなたの腸内の細菌です。

関節リウマチの原因は何?

関節リウマチは自己免疫疾患であり、体の免疫系が自分自身を攻撃し始めると発症します。通常はウイルスや細菌を撃退するのに役立つ抗体と呼ばれるタンパク質が、代わりに関節を攻撃し始めます。

関節リウマチを引き起こす抗体の起源は、長年研究されてきた分野です。いくつかの研究では、これらの抗体は、症状が発生する 10 年以上前に、口、肺、腸などの部位で形成され始める可能性があることが示されています。しかしこれまで、研究者がこれらの特定の領域でこれらの抗体を発見した理由は不明でした。

Rheumatoid arthritis can develop at any age. 関節リウマチは、どの年齢でも発症する可能性があります。注2

私たちは、これらの抗体の形成を引き起こす原因を調査したかったのです。具体的には、腸内に生息する微生物群であるマイクロバイオーム:注1(microbiome) 内の細菌が、関節リウマチにつながる免疫応答を活性化するものではないかと考えました。微生物は通常、関節リウマチを引き起こす抗体と同じ部位に生息しているため、これらの細菌がこれらの抗体の産生を引き起こしている可能性があるという仮説を立てました。これらの抗体は細菌を攻撃することを意図していましたが、これらが腸を越えて関節を攻撃することにより関節リウマチが発症すると推論します。

まず、これらの抗体が標的とする腸内細菌を特定しようとしました。これを行うために、関節リウマチを発症するリスクのある人々のサブセットの糞便中の細菌をこれらの抗体にさらし、抗体に反応して結合した細菌種だけを分離することができました。

関節リウマチと診断された人、または関節リウマチを引き起こす抗体を産生している人の約 20% の腸に、これまで知られていなかった細菌の 1 種が存在することがわかりました。オクラホマ州チェロキー族の一員として、私はこの種を Subdoligranulum didolesgii (「didolesgii」はチェロキー語で関節炎またはリウマチを意味する) と命名することを提案しました。これは、他の先住民族の学者が科学に貢献したこと、およびリウマチ性疾患であるという事実に敬意を表しているからです。関節炎は、他の集団よりも高い割合で先住民に影響を与えます。

Subdoligranulum didolesgii は、これまで健康な人の糞便から検出されたことがなく、現在、この細菌が一般集団にどの程度蔓延しているかは不明です。

また、これらの細菌が、関節リウマチ患者の T 細胞と呼ばれる特殊な免疫細胞を活性化できることも発見しました。 T 細胞は体内で炎症反応を引き起こし、さまざまな自己免疫疾患の発症に関連しています。

これらの発見は、これらの腸内細菌が関節リウマチ患者の免疫システムを活性化している可能性があることを示唆しています。しかし、バクテリアを攻撃する代わりに、人々の免疫システムが関節を攻撃します。

Most of your immune system is located in your gut. 免疫システムのほとんどは腸に位置しています

なぜこの細菌か?

関節リウマチ患者が Subdoligranulum didolesgii に対する免疫反応を起こす理由はまだわかっていません。しかし、この細菌は関節リウマチ患者の腸にのみ見られ、健康な人の腸には見られないため、関節リウマチに関してはそれが原因である可能性があると考えています。

多くの免疫応答は腸で発生しますが、通常は自己完結型であり、体内の他の領域に広がることはありません。しかし、Subdoligranulum didolesgii に対する特に強い腸の免疫応答により、抗体が腸の「ファイアウォール」を迂回して関節に広がる可能性があると私たちは信じています。

私たちの仮説を確認するために、マウスに Subdoligranulum didolesgii を経口投与し、その反応をモニターしました。 14 日以内に、マウスは関節の腫れと関節を攻撃する抗体産生を発症し始めました。

関節リウマチ治療の未来

同僚と私は、この研究が関節リウマチの起源に光を当てることができることを願っています。私たちの次の目標は、これらの細菌が一般集団でどの程度一般的であるかを発見し、腸内にこれらの細菌が存在することがヒトの関節リウマチの発症につながるかどうかをテストすることです。

抗生物質が関節リウマチ患者のマイクロバイオームの治療に役立つ可能性は低いことに注意することが重要です。 Subdoligranulum didolesgii は関節リウマチ患者の自己免疫反応を引き起こしている可能性がありますが、抗生物質は腸内の有益な細菌と有害な細菌の両方を排除します。さらに、バクテリアを除去しても、免疫システムが関節を攻撃し始めると、それを必ずしも止めることはできません。

それにもかかわらず、私たちはこれらのバクテリアは関節リウマチの治療法を開発するためのツールとして使用できること、そして、願わくば最初に病気が発生するのを防ぐ方法を開発することができることを信じています。

この記事は、クリエイティブコモンズライセンス(CCL)の下で The Conversation と各著作者からの承認に基づき再発行されています。日本語訳は archive4ones(Koichi Ikenoue) の文責で行われています。オリジナルの記事を読めます。original article.

[編集者注] 注1:ヒトマイクロバイオーム(英:human microbiome)は、ヒトの体内や体表で生息する微生物とその遺伝情報の総称である。腸内細菌叢には、ヒトの細胞数に近い約40兆個の細菌が存在し、皮膚、口腔、鼻腔、膣などにも微生物が存在している。- Wikipedia

注2:関節リウマチに関するCBS NEWSの番組録画ですが、米国以外では視聴不可のようです。

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